Физической зависимости псилоцибиновые грибы не вызывают, но может наблюдаться психологическая зависимость. При частом употреблении возникает повышение толерантности - для получения аналогичного эффекта требуется доза, которая в 1,5 - 2 раза превышающей первоначальную. При систематическом употреблении псилоцибина или псилоцин серотонинергические центры головного мозга постепенно деградируют, что приводит к развитию заболевания, похожего на шизофрению. Состояние характеризуется отсутствием способности к логическому мышлению, потерей интереса к жизни, депрессией и появлением галлюцинаций без употребления наркотиков. Токсичность этих алкалоидов и грибов содержащих небольшое, не зарегистрировано случаев отравления или гибели людей после приема грибов, относящихся к этому роду. Фармакологические исследования токсичности на лабораторных животных и экстраполяция полученных данных на человеческий организм показали, что летальная доза для человека в 641 раз превышает эффективную дозу и составляет примерно 30 - 40 кг свежих грибов.